Eventi avversi cardiovascolari e polmonari associati alla terapia CAR-T
Gli studi fondamentali sui linfociti T del recettore chimerico dell'antigene ( CAR-T ) hanno identificato tossicità comuni, ma potrebbero essere stati sottodimensionati per rilevare gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari ( CPAE ).
Sono stati esaminati gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari associati alla terapia CAR-T diretta contro CD19.
In uno studio retrospettivo di farmacovigilanza, è stato utilizzato il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA ( Food and Drug Administration ) per identificare gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari associati ad Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel; Yescarta ) e Tisagenlecleucel ( Tisa-cel; Kymriah ).
È stata valutata la segnalazione sproporzionata in base al reporting odds ratio ( ROR ) e al limite inferiore dell'intervallo di credibilità del 95% della componente dell'informazione ( IC025 superiore a 0 è ritenuto significativo ).
Le associazioni significative sono state ulteriormente adattate all'età e al sesso ( adj.ROR ).
Sono stati identificati report di CAR-T di 2.657 pazienti, inclusi 546 eventi avversi cardiovascolari e polmonari ( 20.5%).
Gli eventi avversi cardiovascolari e polmonari si sovrapponevano alla sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) nel 68.3% ( 373 su 546 ) delle segnalazioni.
Rispetto al database completo, le cellule CAR-T sono state associate a overreporting di tachiaritmie ( n=74, 2.8%, adj.ROR=2.78 ), cardiomiopatia ( n=69, 2.6%, adj.ROR=3.51 ), disturbi pleurici ( n=46, 1.7%, adj.ROR=3.91 ) e malattie pericardiche ( n=11, 0.4%, adj.ROR=2.26, tutti IC025 superiore a 0 ).
Eventi tromboembolici venosi ( VTE ) sono stati associati solo alla terapia con Axicabtagene ciloleucel ( n=28, 1.6%, adj.ROR=1.80, IC025 superiore a 0 ).
La fibrillazione atriale ( n=55 ) è stata la principale tachiaritmia, seguita dalle aritmie ventricolari ( n=14 ).
Tachiaritmie ed eventi tromboembolici venosi sono stati riportati più spesso dopo Axicabtagene ciloleucel rispetto a Tisagenlecleucel in un modello aggiustato per età e sesso ( adj.ROR=1.82 e adj.ROR=2.86, rispettivamente ).
Infine, il tasso di mortalità delle reazioni avverse cardiovascolari e polmonari è stato del 30.9%.
In questo ampio studio post-marketing, è stata identificata un'associazione tra cellule CAR-T e vari eventi avversi cardiovascolari e polmonari, tra cui tachiaritmie, cardiomiopatie, disturbi pericardici e pleurici e tromboembolismo venoso.
Questi dati dovrebbero essere presi in considerazione nella valutazione multidisciplinare e nel monitoraggio dei destinatari della terapia con cellule CAR-T. ( Xagena2021 )
Goldman A et al, J Am Coll Cardiol 2021; 78: 1800-1813
Emo2021 Onco2021 Cardio2021 Pneumo2021 Med2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Acido Bempedoico per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari nei pazienti con intolleranza alle statine
Gli effetti dell'Acido Bempedoico ( Nilemdo ) sugli esiti cardiovascolari nei pazienti intolleranti alle statine senza un precedente evento cardiovascolare...
Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari tra i pazienti in terapia con statine
L'infiammazione e l'iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica. Tuttavia, quando le persone sono trattate con una terapia intensiva con statine, i...
Efficacia comparativa degli inibitori SGLT2, degli agonisti del recettore GLP-1, degli inibitori DPP-4 e delle sulfoniluree sul rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori
Studi clinici randomizzati hanno dimostrato che, rispetto al placebo, gli inibitori SGLT2 ( co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ) e...
Ipertensione: Clortalidone versus Idroclorotiazide nella prevenzione degli eventi cardiovascolari
Non è chiaro se il Clortalidone ( Igroton ) sia superiore all'Idroclorotiazide ( Esidrex ) nella prevenzione di eventi avversi...
Fattori di rischio cardiovascolare nell'infanzia ed eventi cardiovascolari nell'adulto
I fattori di rischio cardiovascolare dell'infanzia predicono la malattia cardiovascolare subclinica dell'adulto, ma i collegamenti con gli eventi clinici non...
Inquinamento atmosferico associato a ictus incidente, eventi cardiovascolari post-ictus e morte
L'inquinamento dell'aria ambientale è stato ampiamente collegato alla morbilità e alla mortalità per ictus. Tuttavia, i suoi effetti sulla traiettoria...
Associazione della troponina T cardiaca ad alta sensibilità seriale con successivi eventi cardiovascolari in pazienti stabilizzati dopo sindrome coronarica acuta: analisi secondaria da IMPROVE-IT
Gli studi hanno dimostrato un'associazione tra singole misure di troponina ad alta sensibilità ( hsTn ) e futuri eventi cardiovascolari...
Effetti della Metformina a lungo termine e degli interventi sullo stile di vita sugli eventi cardiovascolari nello studio DPP e DPPOS
È stato dimostrato che l'intervento sullo stile di vita e la Metformina prevengono il diabete; tuttavia, la loro efficacia nella...
Associazione tra riacutizzazione della gotta e successivi eventi cardiovascolari
La gotta è associata a malattie cardiovascolari. L'associazione temporale tra riacutizzazioni della gotta ed eventi cardiovascolari non è stata studiata. Si...
Incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario
In rari casi, gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) causano miocardite immuno-mediata. Tuttavia, la reale incidenza di altri...